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精神病药物危机

2018-10-04 13:02:16 

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自Prozac上市至今已有二十五年了,超过二分之一的美国人现在经常服用由医生开出的改变心智的药物几乎和Zoloft和Lexapro这样的品牌很熟悉的是担心它的意思许多家庭的日常工作,包括家长和儿童,都包括一些药物,这些药物的了解不多,对身体的长期影响不明

尽管我们存在矛盾心理,但2010年精神药物的销售额超过了七百亿美元他们已经成为消费者学会与SUV或Cheetos共同生活甚至享受的另一种商品

然而,精神病药物行业陷入困境“我们正面临危机”,康奈尔大学精神病学家和纽约时报的撰稿人Richard Friedman最后警告说星期在过去的几年里,一个接一个的制药巨头 - 葛兰素史克,阿斯利康,诺华,辉瑞,默克,赛诺菲 - 已经缩小或关闭了它的神经oscience研究机构临床试验已停止,研究线路被放弃,新药管道已被允许干涸为什么一个行业会从一个持续繁荣的市场中匆匆撤退

(最近的调查表明,精神疾病是世界范围内的障碍和残疾的主要原因)答案在于精神药理学的历史,精神药理学比绝大多数医学分支更倾向于偶然发现 - 尤其是因为发生了一系列意外发现在第二次世界大战结束后的十五年左右,约翰凯德在“澳大利亚医学杂志”上发表了一篇文章,描述了他的发现,即锂盐镇静的人经历了狂热的凯德,他一直在测试他的狂躁症患者的理论通过将患者尿液注入豚鼠体内过量的尿酸,随后死亡当Cade通过添加锂稀释尿酸时,豚鼠表现更好;当他单独给他们注射锂时,他们变得镇静了

当他在自己身上测试锂时,他注意到了相同的效果,然后在他的患者中,他首次推荐锂治疗躁狂抑郁症近20年后,它成为治疗躁狂症二十世纪四五十年代,一些精神分裂症患者接受了冷诱导的“冬眠”治疗 - 这种状态下他们经常出现清醒和冷静在一家法国医院中,该方案还要求氯丙嗪,一种被认为会增加的新药冬眠效应有一天,一些护士跑出冰块并自行给药

当它使患者平静时,氯丙嗪(后来称为Thorazine)在1952年被确认为第一种治疗精神分裂症的药物 - 这一发展鼓励医生相信他们可以使用药物来管理庇护之外的病人,从而关闭他们的机构1956年,瑞士公司Geigy想要治疗抗精神病药它要求研究人员和庇护医生Roland Kuhn测试一种像Thorazine一样是抗组胺药的药物 - 因此预计会产生镇静作用

结果并非库恩希望的结果:当精神分裂症患者根据研究小组成员的说法,他们变得更加激动,其中一个人,“穿着他的睡衣,到附近的一个村庄,唱得很好”他补充说,“这不是一个真正的为医院做好公关练习“但库恩和他的团队鼓励他们”如果精神分裂症的平坦情绪能够被药物解除,那么抑郁情绪也不会升高吗

“在品牌名称Tofranil ,丙咪嗪成为第一个抗抑郁药 - 也是美国研究人员对抗组胺药物感兴趣的第一批重磅精神药物之一

1957年,霍夫曼 - 拉罗什化学家Leo Sternbach在他的职业生涯中进行过研究,即将扔掉他已经被证明具有药理学惰性的一系列化合物中的最后一个

但为了完整性,他确信要测试最后一个样品“我们认为预期的负面药理学结果会限制我们的工作在这一系列化合物中,“他的一位同事后来回顾说,但这种药物竟然具有肌肉松弛和镇静特性 而不是成为失败列表中的最后一个,它成为了一系列壮观成功中的第一个 - 苯并二氮,其中斯特恩巴赫的Librium和Valium是旗舰

到1960年,精神病药物的主要类别 - 其中包括情绪稳定剂,抗精神病药物,抗抑郁药和抗焦虑药(称为抗焦虑药)已被发现并正在成为价值七十亿美元的市场

然而,由于意外发现,它们缺乏一个重要因素:一个理论他们为什么工作(或者在很多情况下并没有这样做)这并不能阻止制药商和医生声称他们知道他们知道另一个大多是偶然发现的五十年代 - 大脑并没有通过发送神经元的火花来开展业务正如科学家以前认为的那样,而是通过在突触间发送化学信使 - 他们形成了一个解释:精神疾病是这些神经元之间失衡的结果这种药物以与胰岛素治疗糖尿病相同的方式进行治疗这种说法的吸引力是显而易见的:它将古老的疾病概念(具体来说,疾病是由体内不平衡的体液引起的)与现代对分子祸首的理解相结合我们患上了病菌它希望精神疾病能够像肺炎或高血压一样治疗:只用一片药丸药物公司立刻就没有时间公布它,Elavil的制造商默克委托精神病学家弗兰克艾德撰写一本名为“认识沮丧的病人”的书,他在其中赞扬了“精神病学中的化学革命”,并敦促医生向病人保证他们没有失去思想,而是患有“身体基础”和药理学的“常见疾病”治愈默克将艾迪的书送给全国各地的五万名医生1965年,国立癌症研究所精神病学家Joseph Schildkraut心理健康,逆向工程抗抑郁药,并提供了一个实际的理论:至少在抑郁症时,他认为受药物,多巴胺和去甲肾上腺素影响的神经递质中发现了不平衡现象,抗抑郁药发明7年后,在Ayd宣称抑郁症是一个化学问题的五年后,精神科医生终于对他们的工作原理做出了精确的科学解释

该论文很快成为医学文献中被引用次数最多的文章之一,但Schildkraut错了在几年内,随着技术的发展我们的同伴进入大脑的能力很明显,抗抑郁药的作用主要是通过增加神经递质5-羟色胺的有效性而不是多巴胺和去甲肾上腺素,正如以前所认为的那样

新一代抗抑郁药 - 选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs),包括Prozac ,佐洛夫特和帕克西尔,都是为了达到它的目的而开发的针对特定化学品不平衡的问题也是一种市场推广,保证消费者这些药物具有科学依据到九十年代中期,抗抑郁药是该国最畅销的一类处方药物精神病学似乎发现了它的魔法子弹然而,血清素不平衡理论却与Schildkraut's一样不准确,尽管SSRI确实会改变血清素代谢,但这些变化并不能解释为什么这些药物能够起作用,也不能解释为什么它们证明没有效果安慰剂在临床试验中1987年Prozac获得FDA批准后的十年内,科学家得出结论,5-羟色胺只是一种指向自己情绪的手指 - 抑郁症的原因和药物的作用远比化学不平衡复杂得多理论暗示随后的研究主要产生了更多的证据表明,具有比银河系更多的神经元的大脑有星星,可能是一颗宇宙中最复杂的物体是药物难以捉摸的目标尽管他们一直未能理解精神药物是如何工作的,医生仍然告诉患者他们的困扰是由于他们大脑中的化学失衡 正如弗兰克艾德指出的那样,这种解释有助于让病人放心,即使它鼓励病人服药,也完全符合我们的期望:医生会寻找并摧毁化学反派,负责我们所有的身心痛苦这个理论可能不会像科学一样工作,但它是一个毁灭性的有效的神话不论真理如同人们所称的那样是好药还有待观察没有人知道安慰剂对成功治疗有多重要,或者如何实施他们是迈克尔·斯派特在2011年杂志上撰写的一篇话题

但是,弗里德曼对新药的干燥管道表示惋惜,这表明制药业已经开始对神话失去信心,它创造了史蒂文海曼,前者去年国家心理健康研究所的负责人写道,“可以从药物作用中推断出疾病机制”的观点主要是“捕捉想象力o f研究人员“,并已成为”科学诅咒的东西“由于揭示心理痛苦的奥秘前景而受到困扰,研究人员花费了近几十年的时间来处理傻瓜的差事 - 追逐不存在的化学不平衡

结果如弗里德曼说,“很难想象在过去三十年出现的一种真正新颖的精神药物”尽管奥巴马政府最近宣布了BRAIN倡议,并且NIMH再次努力刺激研究神经电路精神障碍,没有任何东西可以替代旧的故事如果没有新的解释框架,药物公司的科学家甚至不知道从哪里开始,所以行业停留在精神药物中是没有意义的生意如果像海曼和弗里德曼这样的忠诚者继续大声说出他们多年来彼此说了什么 - 就像弗里德曼告诉泰晤士报的读者,“只是b因为SSRI抗抑郁药会增加大脑中的5-羟色胺并改善情绪,这并不意味着5-羟色胺不足是疾病的原因

“ - 那么消费者也可能会失去对化学失衡的神话的信心

加里格林伯格是一位执业心理治疗师和作者“祸书:帝斯曼与精神病学的结合”纠正:由于编辑错误,抗抑郁药Tofranil最初被确定为Paul Skelcher / Science Faction / Corbis的Elavil Photograph